FISH t(4;11)(філіал IMMD, м. Київ) (2634)

Метод:

   FISH-метод (флюоресцентна гібридизація).

Загальна характеристика:

   t(4;11) є однією з найпоширеніших специфічних хромосомних транслокацій при ОЛЛ, яка зустрічається у 2% випадків у дітей та 5% у дорослих.

Показання для призначення:

• Підтвердження діагнозу.
• Визначення групи ризику.
• Визначення прогнозу та тактики лікування хворого на гострий лейкоз.

Маркер:

   Онкогематологічних захворювань

Клінічна значимість:

   З’ясування генетичної основи різних форм гострих лейкозів дозволило зрозуміти фізіологічну функцію лімфогематопоезу та трансформуючий потенціал генів, залучених до злоякісної трансформації. Крім того, специфічні генетичні зміни/хромосомні транслокації пов’язані з різними біологічними та прогностичними характеристиками та служать критеріями для стратифікації терапії, адаптованої до ризику, при гострому лімфобластному лейкозі (ОЛЛ). Т(4;11) лейкемії характеризуються унікальною епідеміологією та специфічними біологічними особливостями. t(4;11) Pre–pre-B-ALL має частоту 50%-60% у немовлят ALL з переважанням у жінок, і частоту 5%-10% у дітей та дорослих ALL. Імунофенотипово ця транслокація майже виключно пов’язана з фенотипом pre–pre-B-ALL і спільною експресією антигенів CD15 і CDw65, асоційованих з мієлоїдною лінією. Було описано індукцію диференціації в мієлоїдному ряду, і було висунуто гіпотезу про те, що загальний лімфоїдний і мієлоїдний попередник трансформується в t(4;11) пре-пре-B-ALL. Прогноз у немовлят лише з хіміотерапією був несприятливим. При посиленні післяремісійної хіміотерапії прогноз може бути більш сприятливим у дорослих. MLL (ALL-1, Htrx, HRX) на 11q23, потенційному ДНК-зв’язуючому білку з гомологією Drosophila trithorax, і AF4 (FEL) на 4q21, гені, що кодує багатий на серин/-пролін білок невідомої функції, злиті за допомогою транслокації 4;11. Було виявлено, що MLL утворює транскрипти злиття з принаймні 30 іншими партнерами транслокації як у ALL, так і в AML, і його назвали найбільш безладним потенційним онкогеном при лейкемії. Перегрупування 11q23 відбуваються як при de novo, так і при вторинних гострих лейкеміях, останні особливо під час лікування інгібіторами топоізомерази II. Спільною рисою всіх транскриптів злиття MLL є розрив 5′-білкових доменів із фізіологічної конфігурації та видалення всіх або більшості доменів «цинкового пальця», що, швидше за все, передає потенціал трансформації продукту злитого гена. Геномні точки розриву в кластері генів MLL у невеликій області 8,3 кб. Різні механізми можуть бути залучені до індукції розривів MLL, таких як рекомбіназа, багаті Alu послідовності та інгібуваннятопоізомерази II. Останній механізм може мати значення при вторинних гострих лейкеміях після лікування інгібіторами топоізомерази II, оскільки було виявлено, що точки розриву MLL локалізовані переважно поблизу сайтів зв’язування топоізомерази II при вторинних лейкеміях. У цьому огляді будуть представлені дані щодо імунофенотипування t(4;11) лейкозів, виявлення транскрипту MLL-AF4 методом RT-pcr. Аналіз транскриптів злиття MLL-AF4 у нашій серії, а також у літературі показує, що транскрипти злиття є гетерогенними через різне використання екзонів і диференціальний сплайсинг. Використання екзонів MLL може відрізнятися у дорослих і немовлят t(4;11) ALL, причому немовлята зливають 3′ екзони MLL, а не 5′ екзони з AF4. Чи пов’язані ці відмінності з різною біологією та прогнозом у різних вікових групах, слід досліджувати на популяції пацієнтів, які отримували однорідне лікування.

Правила підготовки пацієнта:

   Особливої ​​підготовки не потрібне. Підготовка як із загальноклінічних дослідженнях.

Транспортування:

   Не заморожувати.

Референтні значення:

   Виявлено/не виявлено.