FISH 8 (філіал IMMD, м. Київ) (2299)

Метод:

   FISH-метод (флюоресцентна гібридизація).

Загальна характеристика:

   Транслокації генетичного матеріалу між хромосомою 8 та іншими хромосомами можуть спричинити мієлопроліферативний синдром 8p11.

Показання для призначення:

• Діагностика онкогематологічних захворювань

Маркер:

   Онкогематологічних захворювань

Клінічна значимість:

   Цей стан характеризується збільшенням кількості лейкоцитів (мієлопроліферативнийрозлад) і розвитком лімфоми, раку, пов’язаного з кров’ю, який викликає утворення пухлини в лімфатичних вузлах. Мієлопроліферативний розлад зазвичай розвивається в іншу форму раку крові, яка називається гострим мієлоїдним лейкозом. Найпоширеніша транслокація, пов’язана з цим станом, записана як t(8;13)(p11;q12), зливає частину гена FGFR1 на хромосомі 8 з частиною гена ZMYM2 на хромосомі 13. Транслокаціїзустрічаються лише в ракових клітинах .

   Білок, що виробляється з нормального гена FGFR1, може вмикати (активувати) клітинну сигналізацію, яка допомагає клітині реагувати на навколишнє середовище, наприклад, стимулюючи ріст клітин. Білок, що виробляється зі злитого гена, незалежно від задіяного гена-партнера, призводить до постійної передачі сигналу FGFR1. Неконтрольована передача сигналів сприяє безперервному росту та поділу (проліферації) клітин, що призводить до раку.

  Тип раку крові, відомий як гостра мієлоїдна лейкемія (CBF-AML), пов’язана з перебудовою (транслокацією) генетичного матеріалу між хромосомами 8 і 21. Ця перебудова пов’язана з приблизно 7 відсотками випадків гострої мієлоїдної лейкемії у дорослих. . Транслокація, записана як t(8;21), зливає частину гена RUNX1T1 (також відомого як ETO ) з хромосоми 8 з частиною гена RUNX1 з хромосоми 21. Ця мутація набувається протягом життя людини і присутня лише в певні клітини. Цей тип генетичної зміни, який називається соматичною мутацією, не передається у спадок.

   Злитий білок, який утворюється в результаті транслокації t(8;21), називається RUNX1-ETO, зберігає деякі функції двох окремих білків. Нормальний білок RUNX1, що виробляється з гена RUNX1 , є частиною білкового комплексу під назвою core bindingfactor (CBF), який прикріплюється (зв’язується) з ДНК і активує гени, що беруть участь у розвитку клітин крові. Нормальний білок ETO, що виробляється з гена RUNX1T1 , вимикає (репресує) активність гена. Злитий білок утворює CBF і приєднується до ДНК, але замість того, щоб активувати гени, які стимулюють розвиток клітин крові, він пригнічує ці гени. Ця зміна в активності генів блокує дозрівання (диференціювання) клітин крові та призводить до виробництва аномальних, незрілих лейкоцитів, які називаються мієлоїдними бластами. У той час як t(8;21) важливий для розвитку лейкемії, одна або більше додаткових генетичних змін, як правило, необхідні для розвитку мієлоїдних бластів у ракові клітини лейкемії.

   Синдром рекомбінантного 8 спричинений перебудовою генетичного матеріалу в хромосомі 8. Цей стан характеризується аномаліями серця та сечовивідних шляхів, помірною або важкою інтелектуальною недостатністю, аномальним м’язовим тонусом і характерним виглядом обличчя. Хромосомна перебудова, яка викликає рекомбінантний 8-синдром, є видаленням частини короткого (p) плеча та дублюванням частини довгого (q) плеча. Ця хромосомна аномалія записується як rec(8)dup(8q)inv(8)(p23.1q22.1). На рекомбінантній 8-й хромосомі є одна копія кожного з генів замість звичайних двох на ділянці хромосоми 8p, яка видалена; і є три копії кожного гена на ділянці хромосоми 8q, яка дублюється. Ознаки та симптоми синдрому рекомбінантної 8 пов’язані з втратою та додаванням генетичного матеріалу в цих областях хромосоми 8. Хоча уражені ділянки рекомбінантної хромосоми 8 включають сотні генів, дослідники працюють над тим, щоб визначити, які гени відіграють роль у ознаки та симптоми цього стану.

   Трихорінофаланговий синдром типу ІІ (ТРПС ІІ) спричинений делецією генетичного матеріалу на довгому (q) плечі хромосоми 8. ТРПС ІІ – це стан, що спричиняє вади розвитку кісток і суглобів; характерні риси обличчя; інтелектуальна недостатність; аномалії шкіри, волосся, зубів, потових залоз і нігтів. Ознаки та симптоми TRPS II пов’язані з втратою кількох генів у цій частині хромосоми. Розмір видалення залежить від уражених осіб; дослідження показують, що більші видалення, як правило, призводять до більшої кількості ознак, ніж менші видалення.

   Гени TRPS1 , EXT1 і RAD21 відсутні у людей з TRPS II. Дослідники встановили, що втрата гена EXT1 відповідає за численні доброякісні (неракові) пухлини кісток, які називаються остеохондромами, які спостерігаються у людей з TRPS II. Вважається, що втрата гена TRPS1 викликає інші аномалії кісток і обличчя. Видалення гена RAD21 може сприяти розвитку інтелектуальної недостатності. Втрата інших генів із цієї ділянки хромосоми 8, ймовірно, сприяє появі додаткових ознак цього стану.

   Трисомія 8 виникає, коли клітини мають три копії хромосоми 8 замість звичайних двох копій. Повна трисомія 8, яка виникає, коли всі клітини організму містять додаткову копію хромосоми 8, несумісна з життям. Подібний, але менш важкий стан, який називається мозаїчною трисомією 8, виникає, коли лише деякі клітини організму мають додаткову копію хромосоми 8. Ознаки та симптоми мозаїчної трисомії 8 дуже різноманітні та можуть включати інтелектуальну недостатність, відсутність тканини, що з’єднує ліву та правих половин головного мозку (мозолисте тіло), дефекти скелета, проблеми з серцем, вади розвитку нирок і печінки, аномалії обличчя. Мозаїцизм трисомії 8 також пов’язаний із підвищеним ризиком гострого мієлоїдного лейкозу.

   Інший хромосомний стан, який називається інверсійною дуплікацією 8p, спричинений перегрупуванням генетичного матеріалу на короткому плечі (p) хромосоми 8. Ця перебудова призводить до аномальної дуплікації та інверсії сегмента хромосоми. Інверсія передбачає розрив хромосоми в двох місцях; отриманий фрагмент ДНК змінюється і знову вставляється в хромосому. Люди з інверсійною дуплікацією 8p зазвичай мають серйозну інтелектуальну недостатність, тонке мозолисте тіло або його відсутність, слабкий м’язовий тонус (гіпотонія), аномальне викривлення хребта (сколіоз) і незначні аномалії обличчя. Деякі люди з цим захворюванням також можуть мати вади серця, недорозвинені нирки або аномалії зору. У літніх людей зазвичай розвивається ненормальна ригідність м’язів (спастичність). Ознаки та симптоми інверсійної дуплікації 8p, як правило, залежать від розміру та розташування залученого сегмента хромосоми. Наприклад, вважається, що включення ділянки хромосоми 8p21 пов’язане з більш серйозними симптомами.

   Транслокації між хромосомою 8 та іншими хромосомами пов’язані з іншими типами раку. Наприклад, лімфома Беркітта (рак білих кров’яних тілець, званих B-клітинами, який найчастіше зустрічається у дітей і молодих людей) може бути спричинена транслокацієюміж хромосомами 8 і 14. Ця транслокація, написана t(8;14)(q24; q32), призводить до безперервного поділу клітин без контролю або порядку, що, ймовірно, сприяє розвитку лімфоми Беркітта. Рідше лімфома Беркітта може бути викликана транслокаціями між хромосомами 8 і 2 або хромосомами 8 і 22.

Правила підготовки пацієнта:

   Особливої підготовки не потрібно. Підготовка як при загальноклінічних дослідженнях.

Транспортування:

   Не заморожувати.