Exacta базовий тест (тканина+кров)

Матеріал та транспортне середовище:  Венозна кров (30 мл), зібрана в 2 вакуумні пробірки з ЕДТА та 2 вакуумні пробірки STRECK згідно з протоколом Datar Cancer Genetics. Фіксований у формаліні зразок тканини, блок FFPE з пухлиною ≥10% (опціонально)

 Метод: NGS, cell culture in vitro.

Виконавець: Datar Cancer Genetics Europe GmbH.

Загальна характеристика: Exacta – лабораторний діагностичний тест, призначений для молекулярного профілювання геному пухлин у комбінації з in-vitro визначенням чутливості пацієнта до хіміотерапії на живих пухлинних клітинах з метою виявлення всіх можливих мішеней для призначення препаратів із найвищим потенціалом клінічного успіху. Також включає BRCA1/2 секвенування

Показання для призначення:

• Неефективність терапії першої лінії
• Рецидив раку
• Високозлоякісний або метастатичний рак
• Рак з обмеженими або відсутніми стандартними можливостями лікування
• Нещодавно діагностоване захворювання, яке важко піддається лікуванню
• Складні види раку, такі як рак шлунка, стравоходу, підшлункової залози, жовчного міхура, GIST та інші
• Високий ризик терапевтичної невдачі

Маркер:

Онкологічних захворювань

Діагностичне рішення:

Клінічна значимість:

Стійкі до лікування (рефрактерні) та метастатичні форми раку становлять серйозну клінічну проблему через обмежену доступність ефективних варіантів лікування та неминуче несприятливий прогноз. Ці пацієнти потребують добре розроблених стратегій для вибору індивідуальних схем лікування, які враховують як молекулярну, так і функціональну динаміку пухлини. Такі стратегії спрямовані на ефективне націлювання на вразливі місця пухлини, одночасно активно вирішуючи відомі механізми опору.
Поєднання схем протипухлинних препаратів може мати синергетичний ефект, запобігаючи механізмам «виходу» злоякісних новоутворень і знижуючи рівень резистентності до ліків. Такий підхід призводить до більш ефективного лікування, знижує ризики неефективної терапії та знижує пов’язану з нею токсичність.

Exacta – мінімально інвазивний діагностичний тест, призначений для мультианалітичного профілювання геномів пухлин з одночасною in vitro оцінкою хіміочутливості живих пухлинних клітин, спрямований на ідентифікацію всіх потенційних мішеней для призначення ліків для досягнення найкращих клінічних результатів.
На основі безпечного аналізу крові (за необхідності, на аналізі пухлинної тканини).

Exacta — це багатоаналітичне та багатовимірне дослідження інтерактома пухлини, призначене для визначення найефективніших ліків для кожного конкретного типу раку та розробки комплексних ультраперсоналізованих стратегій лікування, у тому числі для метастатичних і рефрактерних (резистентних) форм. Рекомендоване лікування не залежить від первинного органу походження, гістологічного типу/підтипу, морфології (ступеня злоякісності) чи агресивності пухлини. Замість цього він базується виключно на переконливих доказах ефективності препарату для конкретної пухлини окремого пацієнта. Ліки з найвищим потенціалом клінічного успіху вибираються шляхом тестування in vitro на живих пухлинних клітинах і з урахуванням еволюції раку. Такий підхід виключає будь-які «експерименти» над організмом пацієнта, знижуючи непотрібну токсичність і економлячи дорогоцінний час за рахунок уникнення неефективних методів лікування.

Можливості тесту:

• Оптимальна цитотоксична терапія:Визначення хіміочутливості in vitro на живих пухлинних клітинах. Оцінка відповіді/резистентності до цитотоксичних препаратів на основі аналізу ДНК та експресії генів
• Оптимальна таргетна терапія:Ідентифікація найбільш вразливих молекулярних мішеней пухлини шляхом комплексного молекулярного аналізу всіх відповідних біомаркерів (мутації, делеції, перегрупування, ампліфікації та експресія генів). Додатковий аналіз впливу одночасних молекулярних маркерів резистентності та чутливості.
• Оптимальна імунотерапія:Аналіз клінічних біомаркерів, таких як PD-L1, мутаційний тягар пухлини та мікросателітна нестабільність
• Токсичність ліків/побічні реакції на ліки:Прогнозування побічних реакцій/токсичності ліків на основі аналізу генетичних поліморфізмів ферментів, що метаболізують ліки
• Перепрофілювання препарату:Аналіз додаткових терапевтичних можливостей для рецидивуючого або прогресуючого раку високого ступеня, незважаючи на попереднє лікування

Exacta оцінює:

 Ключові елементи та характеристики молекулярного та функціонального інтерактома, які підтримують і стимулюють прогресування раку, такі як молекулярні збурення та їх динаміка

• Функціональна хіміочутливість/резистентність, яка є наслідком загальної молекулярної динаміки

1.Цільові гени:

Варіації одного нуклеотиду (SNV), варіації числа копій (CNV), інсерції та делеції (indeli), мутаційний тягар, мутації зародкової лінії

2. Секвенування РНК

Шляхи KEGG, пов’язані з хворобою, терапевтичними моделями та моделями резистентності

3. Фармакогенетика

Генотипування білків-транспортерів CYP450 для оцінки ефективності та токсичності ліків

4. Хіміочутливість

Аналіз in vitro живих пухлинних клітин для оцінки цитотоксичних препаратів

5. Імуноцитохімія

Аналіз експресії терапевтично значущих білкових маркерів (mTOR, VEGFR1, VEGFR2, VEGFA, EGFR)

6. Рідина біопсія

Мутаційний тягар, гетерогенність пухлини

Високу клінічну ефективність було переконливо продемонстровано в дослідженні/протоколі RESILIENT (CTRI/2018/02/011808). Протокол RESILIENT – це перше та єдине у світі проспективне дослідження Precision Oncology, в якому комбінації препаратів були обрані на основі інтеграції кількох аналітів.
У дослідженні брали участь пацієнти з рецидивуючими рефрактерними метастатичними епітеліальними злоякісними новоутвореннями з прогресуванням після ≥2 ліній системного лікування. Первинними кінцевими точками були: якість життя (QoL), виживаність без прогресування (PFS) та об’єктивна відповідь (ORR).

• У 90,5% пацієнтів подальше прогресування раку було ефективно зупинено, тоді як у 42,9% спостерігалося значне зменшення поширення раку
• Жодних серйозних побічних ефектів або смертельних випадків, пов’язаних з лікуванням, не повідомлялося
• Більшість пацієнтів повідомили про стабільну або покращену якість життя

Правила підготовки пацієнта: Особливої підготовки не потрібно. Дозволено легкий сніданок.