Інтерлейкін Бета / Interleukin 1-Beta (2901)

Метод:

CMIA (Chemilumineszenz Mikropartikel Immunoassay / Хемілюмінесцентний імуноаналіз мікрочастинок)

Загальна характеристика:

   IL-1β є потужним прозапальним цитокіном, що виробляється клітинами вродженої імунної системи. Він виробляється без сигнальної послідовності і не слідує традиційному шляху секреції білка, а скоріше використовує один або кілька нетрадиційних шляхів секреції.

Показання для призначення:

• Додатковий маркер онкогенезу
• Маркер інфекційного запалення
• Маркер дегенеративних захворювань
• Маркер аутоімуних захворювань

Маркер:

   Маркер оцінки стану імунної системи (основного імуноглобуліну, що бере участь в імунній відповіді). 

Клінічна значимість:

   Підвищене виробництво IL-1β спричиняє низку різних автозапальних синдромів, особливо моногенні стани, які називаються кріопірин-асоційованими періодичними синдромами (CAPS), через мутації в рецепторі запалення NLRP3, який запускає процесинг IL-1β.  

   Було виявлено, що кишковий дисбактеріоз викликає остеомієліт через IL-1β-залежний спосіб.  

   Наявність IL-1β також була виявлена ​​у пацієнтів з розсіяним склерозом (хронічне аутоімунне захворювання центральної нервової системи). Однак невідомо, які саме клітини виробляють IL-1β. Показано також , що лікування розсіяного склерозу глатирамеру ацетатом або наталізумабом зменшує присутність IL-1β або його рецептора.

Роль у канцерогенезі 

   Вважається, що кілька типів інфламмасом відіграють роль у онкогенезі завдяки їх імуномодулюючим властивостям, модуляції кишкової мікробіоти, диференціації та апоптозу. Надмірна експресія IL-1β, спричинена інфламмасомою, може призвести до канцерогенезу. Деякі дані свідчать про те, що поліморфізм запалення NLRP3 пов’язаний із злоякісними пухлинами, такими як рак товстої кишки та меланома. Повідомлялося, що секреція IL-1β була підвищена в клітинній лінії A549 аденокарциноми легенів. В іншому дослідженні також було показано, що IL-1β разом з IL-8 відіграє важливу роль у хіміорезистентності злоякісної мезотеліоми плеври шляхом індукції експресії трансмембранних транспортерів. Інше дослідження показало, що пригнічення експресії інфламасоми та IL-1β знижує розвиток ракових клітин у меланомі.  

   Крім того, було виявлено, що в клітинах раку молочної залози IL-1β активує шляхи p38 і p42/22 MAPK, які зрештою призводять до секреції інгібітора RANK / RANKL остеопротегерину. Вищі рівні остеопротегерину та IL-1β є характеристикою клітин раку молочної залози з вищим метастатичним потенціалом. 

При ВІЛ-1 інфекції 

   Вірус імунодефіциту людини (ВІЛ) вражає клітини імунної системи, такі як макрофаги, дендритні клітини та CD4 + Т – хелпери (TH). Останні можуть інфікуватися вірусом різними шляхами з різною долею залежно від стану активації Т-хелперної клітини.  

   По-перше, клітини ТН можуть загинути від вірусного лізису через активну інфекцію, яка виробляє достатню кількість віріонів, щоб убити клітину. По-друге, CD4 + Т-клітини можуть бути інфіковані вірусом, але замість того, щоб виробляти більше вірусних частинок, клітина переходить у латентну фазу. У цей період Т-хелпери виглядають ідентичними зовні, але будь-який стресор може призвести до відновлення виробництва ВІЛ і його поширення на нові імунні клітини. Нарешті, Т- Н- клітина може бути абортивно інфікована, коли вірус виявляється всередині клітини та відбувається програмована загибель клітини, відома як піроптоз, вбиває заражену клітину. Піроптоз опосередковується через каспазу-1 і характеризується лізисом клітин і секрецією IL-1β, що викликає запалення та залучення більшої кількості імунних клітин. Це може створити цикл CD4 + Т-клітин, які абортивно заражаються ВІЛ, гинуть від піроптозу, нові Т-хелпери потрапляють до вогнища запалення, де вони знову заражаються. Результатом є виснаження Т-хелперів. Незважаючи на те, що рівні IL-1β у крові ВІЛ-позитивних і негативних осіб не сильно відрізняються, дослідження показали підвищені рівні IL-1β у лімфатичній тканині у ВІЛ-інфікованих осіб.  

   Насправді пов’язана з кишечником лімфоїдна тканина (GALT) має високу щільність імунних клітин, оскільки кишечник є межею між симбіотичними кишковими мікробами, які повинні залишатися з хазяїном, і патогенними бактеріями, які не повинні отримати доступ до кровоносної системи. Якщо ВІЛ-інфекція призводить до секреції IL-1β в моноцитах і макрофагах, це викликає запалення цієї ділянки. Епітеліальний шар слизової оболонки реагує на це, виробляючи менше або змінюючи білки щільного з’єднання, що полегшує патогенним мікробам переміщення у власну пластинку. Тут збудники можуть додатково активувати місцеві імунні клітини та посилити запальну відповідь.  

Дегенерація сітківки 

   Було показано, що сімейство IL-1 відіграє важливу роль у запаленні багатьох дегенеративних захворювань, таких як вікова дегенерація жовтої плями , діабетична ретинопатія та пігментний ретиніт. Значно підвищений рівень білка IL-1β було виявлено в склоподібному тілі пацієнта з діабетичною ретинопатією. Роль IL-1β була досліджена як потенційна терапевтична мішень для лікування діабетичної ретинопатії. Однак системне застосування канакінумабуістотногo ефекту не мали. Роль IL-1β у віковій макулярній дегенерації не була доведена у пацієнтів, але в багатьох моделях на тваринах і дослідженнях in vitro було продемонстровано роль IL-1β у пігментованих епітеліальних клітинах сітківки та пошкодженні клітин фоторецепторів. Інфламмасома NLRP3 активує каспазу-1, яка каталізує розщеплення неактивного цитозольного попередника про-IL-1β до його зрілої форми IL-1β. Пігментовані епітеліальні клітини сітківки утворюють гематоепітеліальний бар’єр у сітківці людини, що важливо для метаболічної активності сітківки, цілісності та інгібування інфільтрації імунних клітин. Було показано, що пігментовані епітеліальні клітини сітківки ока людини можуть секретувати IL-1β під впливом окисного стресу. Запальна реакція призводить до пошкодження клітин сітківки та інфільтрації клітин імунної системи. Запальний процес, включаючи регуляцію NLRP3, є однією з причин вікової дегенерації жовтої плями та інших захворювань сітківки, які призводять до втрати зору. Крім того, було показано, що каспаза-1 активізується в сітківці пацієнтів з цукровим діабетом, викликаючи більшу продукцію IL-1β і подальшу смерть нейронів сітківки.  

Нейрозапалення 

   Дослідження на мишах експериментального аутоімунного енцефаломієліту (EAE), моделі дослідження розсіяного склерозу (MS), виявили, що блокування IL-1β може зробити тварин стійкими до EAE. IL-1β призводив до виробництва антиген-специфічної прозапальної підгрупи Т-хелперних клітин ( T H17 ). У поєднанні з іншими цитокінами інтерлейкін-1β може активізувати вироблення цитокіну GM-CSF, який корелює з нейрозапаленням. Докладні механізми на цьому фронті ще не з’ясовані.  

   IL-1β також спостерігався в підвищених рівнях цереброспінальної рідини та тканин головного мозку пацієнтів з хворобою Альцгеймера. Амілоїдні β-бляшки, характерні для хвороби Альцгеймера, являють собою пов’язані з пошкодженням молекулярні структури (DAMP), які розпізнаються рецепторами розпізнавання образів (PRR) і призводять до активації мікроглії. Отже, мікроглія вивільняє інтерлейкін-1β серед інших цитокінів. Тим не менш, значення IL-1β у хворобі Альцгеймера та виникненні нейрозапалення все ще залишається в основному невідомим.  

   Нарешті, дослідження in vitro показали, що IL-1β викликає підвищення активності мітохондріальної глутамінази. У відповідь відбувається надмірне виділення глутамату, який має нейротоксичну дію.  

Правила підготовки пацієнта:

   Вранці, натщесерце (можна пити чисту негазовану воду), через 12 годин після останнього прийому їжі, не палити протягом 30 хвилин до аналізу. Дітям до 1 року не приймати їжу протягом 30-40 хвилин до дослідження. Дітям віком від 1 до 5 років не вживати їжі протягом 2-3 годин до дослідження. Виключити фізичну та емоційну перенапругу протягом 30 хвилин до здачі аналізу. Виключити (за згодою з лікарем) прийом лікарських препаратів протягом 12 годин до дослідження.

Температура транспортування: -20 °C

Інтерференція:

Не визначається

Інтерпретація:

< 5 pg/mL