Лабораторія: Філія IMMD, м. Київ.

Термін виконання 5-7 днів

Тип матеріалу 2 мл крові з ЕДТА

Транспортування: в охолодженому вигляді (за tº +2 +8 ºС), не заморожувати.

Метод: Визначення точкових мутацій, ПЛР у реальному часі.

Правила підготовки пацієнта:

Особливої підготовки не потрібно. Дозволено легкий сніданок

Маркер:

• Генетичний маркер не переносимості лактози

Показання для призначення:

• Повторні шлунково-кишкові симптоми після вживання молока або молочних продуктів:

• здуття живота,
• біль і спазми,
• метеоризм,
• діарея,
• нудота.

• Хронічні функціональні кишкові розлади без чіткої причини.

Клінічна характеристика:

Лактозна непереносимість — це клінічний синдром, зумовлений дефіцитом або зниженням активності ферменту лактази, що призводить до порушення гідролізу лактози та розвитку шлунково-кишкових симптомів після вживання молочних продуктів.

Типи лактозної непереносимості:

1️⃣ Первинна (генетична)

• Найпоширеніша форма
• Маніфестує в підлітковому або дорослому віці
• Незворотна, але контрольована дієтою

2️⃣ Вторинна

• Наслідок ураження ентероцитів:
  • кишкові інфекції,
  • целіакія,
  • запальні захворювання кишківника.
• Тимчасова, зникає після лікування причини

3️⃣ Вроджена (алактозія)

• Дуже рідкісна
• Повна відсутність лактази з народження
• Важка діарея у немовлят
• Пов’язана з мутаціями самого гена LCT

Ген LCT

Повна назва: Lactase-phlorizin hydrolase. Локалізація: 2q21 (хромосома 2, довгий плечовий сегмент). Продукт гена: фермент лактаза, який розщеплює лактозу → глюкоза + галактоза в тонкому кишечнику. Активність: висока в немовлят (для переварювання молока матері), у  більшості людей знижується після 3–5 років (фізіологічна лактазна неперсистентність).

Регуляція експресії LCT

• Ключовий момент: клінічно значущі варіанти знаходяться не в кодуючій частині LCT, а у регуляторній ділянці гена MCM6, розташованої 13,9 кб проксимально від LCT.
• MCM6 містить енхансери, які контролюють експресію LCT у ентероцитах.

Найпоширеніші поліморфізми

C-13910T

• Локалізація: регуляторна ділянка MCM6
• Генотипи:

• Механізм:
  • T-алель активує транскрипцію LCT у дорослому віці → лактазна персистентність
  • C-алель не підтримує експресію → зниження активності ферменту

G-22018A

• Також в регуляторній ділянці MCM6
• Часто досліджується разом з C-13910T
• Має менший клінічний ефект

4. Механізм дії
5. Нормальна експресія LCT (T-алель C-13910T):
   • Лактаза виробляється у достатній кількості у дорослому віці
   • Лактоза розщеплюється → немає симптомів
6. Дефіцит LCT (CC-генотип):
   • Транскрипція гена пригнічена
   • Лактоза не гідролізується → осмотична діарея, ферментація бактеріями, гази
7. Клінічне значення

• CC (C-13910) — ризик первинної лактозної непереносимості
• TT/CT — лактазна персистентність, симптоми зазвичай відсутні
• Вторинна непереносимість може розвиватися навіть при T-алелі (при ураженні слизової)