Invitae RASopathies and Noonan Spectrum Disorders Panel.

Лабораторія-виконавець: Invitae (США). Відправка кур’єрською службою щотижня.

термін виконання –30 робочих діб

Матеріал та транспортне середовище 6 мл крові з ЕДТА або 1 мл слини (спец.набір, в охолодженому стані), або букальний зішкріб (спец.набір, при кімнатній температурі).

*Обов’язково з собою мати висновок від лікаря або виписку з історії хвороби (якщо немає, на реєстратурі необхідно буде заповнити анкету за клін.картиною).

Умови зберігання та доставки в лабораторію:  кров або слина до 24 годин – при кімнатній температурі,  далі – в охолодженому вигляді (при tº +2 +8 ºС);  букальний зішкріб –  при кімнатній температурі.

Умови доставки в лабораторію-виконавець: при кімнатній температурі.

Метод: секвенування + аналіз делецій/дуплікацій.

Загальна характеристика:

Генетична панель «Синдром Нунан» від лабораторії Invitae (США) — це комплексне молекулярно-генетичне дослідження, спрямоване на виявлення мутацій у генах, що відповідають за розвиток патологій спектру синдрому Нунан та інших РАСпатій

Показання для призначення:

1.Клінічні ознаки у пацієнта

• Наявність одного або декількох характерних симптомів, які дають підставу запідозрити синдром Нунан або інші РАСпатії:
• Особливості фенотипу: гіпертелоризм (широко розставлені очі), птоз (опущення повік), низько розташовані та розгорнуті назад вушні раковини, коротка або крилоподібна шия.
• Кардіологічні патології: стеноз легеневої артерії, гіпертрофічна кардіоміопатія, дефект міжпередсердної перегородки.
• Фізичний розвиток: низький зріст порівняно з віковими нормами, деформації грудної клітки (кілеподібна або воронкоподібна), широко розставлені соски.
• Інші порушення: затримка психомоторного розвитку, крипторхізм у хлопчиків, схильність до кровотеч (порушення згортання крові), лімфатичні дисплазії.

2. Диференційна діагностика

• Тест допомагає розрізнити синдром Нунан та схожі за проявами розлади спектру РАСпатій:
• Синдром Костелло.
• Кардіо-фаціо-шкірний (CFC) синдром.
• Синдром Легіуса.
• Синдром LEOPARD (Нунан-синдром з множинними лентиго).

3. Пренатальна діагностика (під час вагітності)

• Призначення доцільне, якщо під час УЗ-скринінгу плода виявлено специфічні маркери:
• Збільшення товщини комірцевого простору (ТКП) при нормальному каріотипі.
• Кістозна гігрома шиї.
• Неімунна водянка плода.
• Вади серця або нирок у плода.

4. Планування сім’ї та генетичне консультування

• Наявність встановленого діагнозу «синдром Нунан» або виявленої мутації у близьких родичів.
• Оцінка ризику народження дитини з патологією для пар, де один із батьків має ознаки РАСпатії.

Маркер: Спадкової  патології

Клінічна значимість:

Генетична панель на 16 генів (Invitae) спрямована на діагностику групи захворювань, які називаються РАСпатії (RASopathies). Це розлади, спричинені мукаціями в генах, що регулюють шлях передачі сигналу RAS/MAPK у клітинах.

1. Синдром Нунан (Noonan Syndrome)

Найпоширеніше захворювання цієї групи. Характеризується специфічними рисами обличчя, низьким зростом, вадами серця (стеноз легеневої артерії) та деформацією грудної клітки.

2. Синдром LEOPARD (NSML)

Зараз частіше називається «синдром Нунан з множинними лентиго».

Ознаки: численні темні плями на шкірі (лентиго), порушення провідності серця, гіпертрофічна кардіоміопатія, глухота.

3. Кардіо-фаціо-шкірний синдром (CFC syndrome)

Має схожі риси з синдромом Нунан, але прояви зазвичай важчі.

Ознаки: виражена затримка розвитку, рідке та кучеряве волосся, відсутність брів, екзема або ксероз шкіри, серйозні вади серця.

4. Синдром Костелло (Costello Syndrome)

Ознаки: грубі риси обличчя, м’яка шкіра з глибокими складками на долонях і стопах, папіломи навколо рота/носа, високий ризик розвитку пухлин (наприклад, рабдоміосаркоми).

5. Синдром Легіуса (Legius Syndrome)

Часто плутають з нейрофіброматозом 1 типу.

Ознаки: плями кольору «кава з молоком» на шкірі та веснянкуватість під пахвами, але при цьому відсутні пухлини (нейрофіброми) та вузлики Ліша на райдужці ока.

6. Синдром Нунан-подібний розлад з аномальним волоссям (NSLH)

Пов’язаний з мутацією в гені SHOC2.

Ознаки: волосся в фазі анагену, що легко виривається («слухняне», але рідке волосся), гіперактивність, особливості пігментації шкіри.

7. Синдром Нунан-подібний розлад з CBL-мутацією

Ознаки: риси синдрому Нунан у поєднанні з підвищеним ризиком розвитку ювенільного мієломоноцитарного лейкозу (ЮММЛ).

8. Спадкова гіпертрофічна кардіоміопатія (ГКМ)

У деяких випадках мутації в генах цієї панелі (наприклад, RAF1 або RIT1) можуть проявлятися ізольованою важкою формою потовщення стінок серця без виражених зовнішніх ознак синдрому Нунан.

Багато з цих синдромів мають ідентичні симптоми в ранньому дитинстві. Генетична панель дозволяє точно визначити, яке саме захворювання у пацієнта, що критично важливо для прогнозу (наприклад, ризику онкології або прогресування хвороб серця).

Правила підготовки пацієнта:

кров – особливої підготовки не потрібно. Дозволено легкий сніданок.

слина, букальний зішкріб – за 30 хвилин не можна їсти, пити, жувати жуйку, чистити зуби. Зібрати матеріал згідно інструкції в наборі.