Метилмалонова кислота в сечі (1918)

Метод:

LCMS (рідкокристалічна хроматографія з мас-спектрометрією) – кількісне визначення.

Показання до призначення:

• Подальше дослідження при дефіциті вітаміну B12.
• Ниркова недостатність.
• Вроджений дефіцит активності метилмалоніл-КоА-мутази.
• Порушення синтезу аденозилкобаламіну і метилкобаламіну.

Маркер:

Дефіциту вітаміну В12; спадкових порушень метаболізму – метилмалонової ацидемії.

Клінічна значимість:

Метилмалонова кислота (ММК) – двоосновна карбонова кислота, яка є C-метильованою похідною малонату, що входить до циклу Кребса та є однією зі складових загоювальних реакцій.

Метилмалоновий альдегід є проміжним продуктом на шляху деградації деяких аліфатичних амінокислот з розгалуженим ланцюгом: валіну, ізолейцину, треоніну та метіоніну.

Перетворення метилмалоніл-КоА на сукциніл-КоАвідбувається за участю ферменту метилмалоніл-КоАмутази, коферментом якого є 5-дезоксиаденозилкобаламін, похідне, що синтезується в організмі з вітаміну В12. Блокування цього шляху супроводжується накопиченням в організмі метилмалонової кислоти та інших потенційно токсичних сполук.

Метилмалонова кислота є специфічним маркером групи спадкових порушень метаболізму, відомих під назвою метилмалонової ацидемії, яка включає щонайменше 8 суб’єктів, ідентифікованих на основі біохімічного фенотипу. Частота цих порушень у популяції становить приблизно 1:48000 народжень. Приблизно половина випадків зумовлена дефіцитом ферменту метилмалоніл-КоА-мутази. Передача є аутосомно-рецесивною. У хворих дітей спостерігається метаболічний ацидоз, гіпотонія, млявість, гепатомегалія, хронічна ниркова недостатність, порушення інтелекту, а у важких формах – кома і шок у перші тижні життя.

Набуті причини метилмалонової ацидемії зустрічаються частіше. Дефіцит вітаміну В12 (кобаламіну) внаслідок порушення травлення, мальабсорбції або дієтичної недостатності асоціюється з підвищенням рівня метилмалонової кислоти в сироватці крові та сечі. У пацієнтів похилого віку з дефіцитом вітаміну В12 може спостерігатися периферична нейропатія, атаксія, втрата відчуття положення та вібрації, погіршення пам’яті, депресія та деменція за відсутності анемії. Деякі дослідження припускають, що рівень метилмалоновоїкислоти в сироватці крові є більш достовірним і раннім маркером дефіциту кобаламіну, ніж визначення рівня кобаламіну в сироватці крові.

Підвищені значення виявляють у разі дефіциту вітаміну B12, підходить для уточнення прикордонних виводів вітаміну B12; у разі ниркової недостатності / хронічного захворювання нирок – метилмалонової ацидурії.

Правила підготовки пацієнта:

Виключити (за погодженням із лікарем) прийом сечогінних препаратів протягом 48 годин до збору сечі. Виключити з раціону алкоголь протягом 24 годин до дослідження.  Виключити (за погодженням з лікарем) прийом лікарських препаратів протягом 12 годин перед аналізом.

Транспортування:

У замороженому вигляді (при tº -20 ºС), не допускаючи розморожування.