REC (показник відносно обмінної міді)


Новий діагностичний і скринінговий маркер для діагностики
прихованої хвороби Вільсона

Стандартні параметри для лабораторної діагностики хвороби Вільсона схильні до різних впливів. Це може ускладнити діагностику і привести до обмеженою чутливості і специфічності. Relative Exchangeable Copper (REC) – це новий чутливий і специфічний маркер для діагностики хвороби Вільсона.

Клінічне значення
Хвороба Вільсона є аутосомно-рецесивним спадковим захворюванням метаболізму міді, яке проявляється порушенням транспорту і виділення міді з жовчних шляхів. Це призводить до її накопичення в різних тканинах, особливо в печінці і ЦНС. Причина криється в мутаціях гена ATP7B на 13 хромосомі. Чим раніше буде поставлений діагноз і розпочато терапія, тим краще буде прогноз для нормальної тривалості життя.

Специфічна лабораторна діагностика хвороби Вільсона включає визначення показників сироваткового церулоплазміну і міді, вимір екскреції міді в сечі, концентрації міді в печінці і генетичне тестування на наявність мутації в гені ATP7B.

При хворобі Вільсона визначаються зниження концентрації церулоплазміну і міді в сироватці, підвищення концентрації в тканинах печінки і збільшення екскреції міді з сечею. Однак ці параметри схильні до різних впливів, які можуть ускладнити діагностику і привести до обмеження чутливості і специфічності (див. таблицю). Патогномоничне зниження рівня церулоплазміну може маскуватися, наприклад, реакцією гострої фази, при терапії естрогенами, під час вагітності або при стресі. З іншого боку, при станах з високою втратою білка, при розладах всмоктування і в перший рік життя фіксуються більш низькі концентрації церулоплазміну, навіть якщо хвороба Вільсона відсутня. Концентрація міді в сироватці корелює з концентрацією церулоплазміну, оскільки > 90% міді пов’язане з церулоплазміном. Терапія кортикостероїдами або гиперкортицизм також призводить до зниження рівня міді. Нарешті, так звана «вільна мідь» – це не більше ніж арифметика церулоплазміну і загальної міді, яка поєднує в собі обмежену чутливість і специфічність двох параметрів. Крім того, підвищена екскреція міді з сечею не специфічна тільки для хвороби Вільсона, наприклад, при холестазі або аутоімунних захворюваннях печінки вона також присутня.

REC
(Показник відносно обмінної міді)
З визначенням співвідношення обмінної міді і загальної міді (REC) став доступний чутливий і специфічний маркер для діагностики хвороби Вільсона. Обмінна мідь являє собою частину міді, слабо пов’язану з альбуміном, яка може бути легко вилучено хелатор (наприклад, ЕДТА) і потім оцінити. Грунтуючись на концентрації загальної міді в сироватці (відношення обмінної міді / загальної міді),виходить співвідношення REC. За допомогою даного маркера можна диференціювати на 100% здорових людей і носіїв гетерозиготних мутацій, що було підтверджено при сімейних скринінгу. Крім того, в групі дорослих і дітей з різними захворюваннями печінки, ті, у яких була хвороба Вільсона, могли відрізнятися дуже високою чутливістю і специфічністю. Згідно з рекомендаціями французької CNP HGE, REC належить до спектру діагностичних параметрів у разі підозри на хворобу Вільсона.

Оцінка результатів
Значення REC: > 18,5% з великою часткою ймовірності вказують на хворобу Вільсона, особливо в разі відповідної клінічної картини.

Інтерпретація і фактори впливу

Маркер Опис Підвищені значення Знижені значення
Відносно обмінна мідь (REC) Співвідношення обмінної міді / загальної міді Вказівка ​​на хворобу Вільсона Не має клінічного значення.
Церулоплазмін Білок гострої фази, що зв’язує і транспортний білок для міді При запальних процесах, при прийомі естрогенів або оральних контрацептивів, під час вагітності, стресу Приблизно у 80% пацієнтів з хворобою Вільсона; також при нефротичному синдромі, зниженні всмоктування, ентеропатії з втратою білка, печінкової недостатності іншого генезу
Мідь в сироватці Загальна концентрація міді в сироватці Підвищення з віком Підозра на хворобу Вільсона; також зниження, наприклад, при кортикостероїдної терапії та ендогенному гиперкортицизме
Концентрація підпорядковується циркадному ритму з ранковим максимумом. & Gt; 90% міді пов’язане з церулоплазміном, при цьому концентрація міді додатково залежить від чинників, описаних при
церулоплазміну.
«Вільна мідь» Розрахункова величина міді, не пов’язана з церулоплазміном Обмежена специфічність через описаних факторів впливу на церулоплазмін і мідь в сироватці
Мідь в сечі Вимірювання частини міді, не пов’язаної з церулоплазміном Хвороба Вільсона; також, при холестазі і ауоіммунних захворюваннях печінки
Концентрація міді в тканинах печінки Інвазивне обстеження При хвороби Вільсона; також, наприклад, при холестазі і ПБЦ (первинний біліарний цироз) Близько 20% пацієнтів з хворобою Вільсона можуть мати результати без особливостей (неоднорідний розподіл).Преаналітичні впливи
Часто неоднорідний розподіл міді в тканинах!
Мутації в гені ATP7B Мутації в гені Вільсона призводять до дефектів ферменту, що транспортує мідь Складність генетичної діагностики при більш ніж 500 різних відомих мутаціях. Багато пацієнтів – гетерозиготні.