ЦУКРОВИЙ ДІАБЕТ.
Аутоантитіла при діабеті 1-го типу
Диференційна діагностика та стратифікація ризику

Клінічне значення

Цукровий діабет 1-го типу (ЦД1)
Причиною цукрового діабету 1-го типу (ЦД1) є хронічне іммуноопосредованне захворювання. В контексті запальної реакції, відомої як інсуліт, відбувається прогресуюче руйнування інсулін-продуктуючих бета-клітин підшлункової залози. Ця втрата бета-клітин призводить до збільшення дефіциту інсуліну. Тільки коли руйнується близько 80-90% бета-клітин, виявляється діабет 1-го типу.

Для діагностики цукрового діабету 1 типу використовуються наступні параметри:
■ Антитіла до острівцевих клітин (ICA-Aт).
■ Аутоантитіла до інсуліну (інсулін-Ат).
■ Аутоантитіла до глутаматдекарбоксілази бета-клітин(GAD-Aт).
■ Аутоантитіла до тірозінфосфатазе (IA-2-Aт).
■ Аутоантитіла до транспортеру цинку 8 бета-клітин (ZnT8-Aт).

Діабет LADA
Проте, у 10-20% пацієнтів, в основному людей середнього і старшого віку, у яких раніше на підставі клінічних проявів був діагностований діабет 2-го типу, присутній уповільнений діабет 1-го типу. Це пізніше прояв ЦД1 згадується як LADA (пізній аутоімунний діабет у дорослих [late onset autoimmune diabetes in the adult]). Діагностика аутоантитіл грає ключову роль в диференціюванні діагнозу, тому що неможливо на підставі клінічної картини точно розмежувати пацієнтів з діабетом LADA від пацієнтів з діабетом 2-го типу. Імунологічно, ці пацієнти не можуть бути відокремлені від пацієнтів класичного 1-го типу діабету.

Групування відповідних антитіл бета-клітин

Назва Опис Поширеність при першому прояві Поява у родичів першого ступеня
Антитіла до острівцевих клітин Антитіла до острівцевих клітин часто є першими початковими антитілами до бета-клітин і можуть бути виявлені за багато років до початку цукрового діабету. Значимість антитіл до острівцевих клітинам недооцінених в порівнянні з іншими антитілами до бета-клітин. 60-90 %ˡ 2-6%
GAD-Ат Аутоантитіла до GAD специфічні для цукрового діабету 1-го тип і синдрому Стіффмана. В останньому випадку зазвичай присутні дуже високі концентрації антитіл. Антитіла до GAD виявляються протягом діабету довше, ніж антитіла до острівцевих клітин, і тому можуть підтверджувати аутоімунний діабет навіть через роки після початку захворювання. 65-80 % 4 %
IA-2-Ат Антитіла до IA-2 спрямовані проти тірозінфосфатази, яка знаходиться в мембрані острівцевих клітин. Антитіла до IA-2 при діабеті 1 типу не так часто позитивні, ніж антитіла до острівцевих клітин або GAD. 60-80 % 1,8 %
Інсулін-Ат Антитіла до інсуліну можуть бути результатом інсулінотерапії екзогенним інсуліном або як частина аутоімунного процесу (інсулін-Ат). Поява антитіл до інсуліну сильно залежить від віку. Антитіла до інсуліну грають важливу роль в оцінці ризику розвитку діабету у немовлят. Вони зазвичай є першими аутоантителами, які часто можуть бути виявлені за кілька років до клінічного прояву цукрового діабету 1 типу. Визначення антитіл до інсуліну не рекомендується при інсулінової терапії, так як складно проводити відмінність між індукованими антитілами до інсуліну і аутоімунними антитілами до інсуліну. 100%(у дітей < 5 років)
Прим.90%(у дітей та підлітків < 17 років)
< 20 %(у дорослих > 17 років)
2,7%
Транспортер цинку 8-Ат Часто антитіла до ZnT8 виявляються без позитивного виявлення будь-яких інших встановлених специфічних для діабету аутоантитіл, (в 25-30% випадків). При цьому збільшується загальна чутливість більш ніж на 90%. Крім того, існує дуже гарна кореляція маркера з масою і функцією бета-клітин. 60-80 % 1,6 %

Показання
 
Дослідження на антитіла до бета-клітин показано для:
■ Диференціальної діагностики цукрового діабету 1-го типу (руйнування аутоімунних бета-клітин).
■ Переддіабетичного діагностики для груп ризику (сімейний скринінг).
■ Диференціальної діагностики діабету 2-го типу і LADA.
Аутоантитіла при діабеті 1-го типу і LADA
Одночасне визначення декількох аутоантитіл збільшує виявлення діабету 1-го типу до 98%.
Як правило, при діагностиці аутоімунного цукрового діабету 1-го типу ступінчаста діагностика не рекомендується, але необхідне одночасне визначення антитіл.
Ризик розвитку діабету 1-го типу значно зростає зі збільшенням кількості присутніх антитіл.
Аутоантитіла до інсуліну (інсулін-Aт) залежать від віку в 90% випадків, тобто, чим молодша пацієнт при прояві діабету 1-го, тим частіше виявляються аутоантитіла до інсуліну. Поширеність в прояві після 17 років-до 20%.
Аутоантитіла до IA-2 і GAD виявляються в 65-80% випадків.
Аутоантитіла до транспортеру цинку 8 бета-клітин визначаються приблизно в 60-80% випадків при першому прояві цукрового діабету 1-го типу.
Антитіла до IA-2 і ZnT8 у переддіабетичного пацієнтів вказують на особливо високий ризик прогресування прояви діабету 1-го типу.
Антитіла до острівцевих клітин можуть бути виявлені з самого початку маніфестацій у 60-90% випадків. Однак діагностична цінність визначення антитіл до острівцевих клітин все частіше розглядається як низька, оскільки тест на антитіла з тканиною підшлункової залози людини групи крові 0 в якості субстрату, до якого відносяться дані про поширеність, в більшості випадків більше недоступний. Хоча дослідження на антитіла до острівцевих клітин досі рекомендується в рекомендаціях Німецького діабетичного суспільства 2011 року , воно не є в міжнародних керівних принципах ISPAD 2014 року.
Типовим для пацієнтів з LADA є поява антитіл до GAD. Для діагностики слід провести первинний скринінг на GAD. У разі негативних результатів, додатково можуть визначатися антитіла до бета-клітин. Позитивні результати антитіл підтверджують наявність аутоімунного процесу. Негативний результат не виключає LADA повністю.
Оцінка результатів
■ Позитивне виявлення одного антитіла
Існує низький ризик (<15%) прояви діабету 1-го типу протягом наступних 10 років. Рекомендується проводити щорічний контроль, оскільки виявлені антитіла також можуть бути короткочасними.
Позитивне виявлення двох або більше антитіл
Існує високий ризик розвитку діабету 1-го типу. Приблизно 70% пацієнтів хворіють протягом наступних 10 років, 85% через 15 років і 100% через 20 років. Після прояви діабету титри антитіл, за винятком GAD-AТ, безперервно знижуються.


Скринінг пацієнтів групи ризику

У разі діабету 1 типу або високого ризику відповідно до констеляцією антитіл рекомендується скринінг родичів першого ступеня. В цьому випадку обстеження дітей з підвищеним ризиком розвитку діабету можна проводити з віку 2-3 року. Другий тест може бути проведений в разі негативного результату у віці близько 10 років.