Аутоантитела при сахарном диабете 1 типа.
Дифференциальная диагностика и
стратификация риска

Причиной сахарного диабета 1-го типа (СД1) является хроническое иммуноопосредованное заболевание. В результате воспалительной реакции, известной как инсулит, происходит прогрессирующее разрушение бета-клеток поджелудочной железы, продуцирующих инсулин. Эта потеря бета-клеток приводит к увеличению дефицита инсулина. Только когда разрушается около 80-90% бета-клеток, проявляется диабет типа 1.

LADA-диабет
Однако у 10-20% пациентов, в основном у лиц среднего и старшего возраста,у которых ранее был диагностирован диабетом 2 типа из-за их клинических симптомов, у большинства из них — это диабет 1 типа с задержкой начала. Это позднее проявление СД1 типа называется LADA (поздний аутоиммунный диабет у взрослого человека). Диагностика аутоантител играет решающую роль в дифференциальной диагностике, поскольку невозможно точно идентифицировать пациента LADA от пациента с диабетом 2 типа на основании клинической картины. Однако этих пациентов не представляется возможным выделить иммунологически от пациентов с классическим диабетом 1 типа.

Показания для исследования антител против бета-клеток :

  • Дифференциальной диагностики диабета 1-го типа (аутоиммунная
    деструкция бета-клеток);
  • Предиабетической диагностики в группах риска (семейный скрининг);
  • Дифференциальный диагноз между Диабетом 2 типа и LADA.

Для диагностики СД1 типа подходят следующие маркеры:

  • Антитела к островковым клеткам (ICA-AK);
  • Аутоантитела к инсулину (Insulin-AK);
  • Аутоантитела к Глутамат-декарбоксилазе бета-клеток поджелудочной железы
    (GAD65-AK);
  • Аутоантитела против Тирозинфосфатазы (IA-2-Ak);
  • Аутоантитела против Транспортера-Цинка 8 бета-клеток (Zn T8-Ak).

ДИАГНОСТИКА САХАРНОГО ДИАБЕТА

НЕМЕЦКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Deutsche Diabetes Gesellschaft und Deutsche Vereinte Gesellschaft für Klinische Chemie und Labormedizin, 2016

Сахарный диабет — это группа эндокринных заболеваний, связанных с нарушенияем усвоения глюкозы и развивающихся вследствие абсолютной или относительной недостаточности гормона инсулина, в результате чего развивается гипергликемия —
стойкое увеличение содержания глюкозы в крови.

В ЛАБОРАТОРИИ ДР. РЁДГЕРА ВЫ СМОЖЕТЕ ПРОЙТИ СЛЕДУЮЩИЕ АНАЛИЗЫ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ САХАРНОГО ДИАБЕТА

1. АУТОАНТИТЕЛА:
ICA – антитела к островковым клеткам поджелудочной
железы. Выявляются гораздо раньше других антител,
выявляются за 1-8 лет до развития первых симптомов
диабета. На ранних стадиях диабета именно антитела к
островковым клеткам запускают аутоиммунный процесс
деструкции ß-клеток поджелудочной железы.
ПЕРИОД ВЫПОЛНЕНИЯ – 5-14 дней. (код — 0140).
GAD – антитела к глутаматдекарбоксилазе ß-клеток
поджелудочной железы. GAD отражает текущее
разрушение ß-клеток. Антитела выявляются у 65-80%
больных.
ПЕРИОД ВЫПОЛНЕНИЯ – 5-10 дней. (код — 0372).
IA2 – антитела к тирозинфосфатазе ß-клеток
поджелудочной железы. IA2 указывает на массивное
разрушение ß-клеток. Антитела выявляются у 65-80%
больных.
ПЕРИОД ВЫПОЛНЕНИЯ – 7-10 дней. (код — 0134).
IAA – антитела к инсулину. Антитела к IAA встречаются в
определенный момент заболевания у 90% пациентов. Чем
ранее манифестирует диабет, тем выше вероятность их
выявления. При начале заболевания после 17 года жизни
вероятность их выявления составляет меньше 20%.
ПЕРИОД ВЫПОЛНЕНИЯ – 10 дней. (код — 0445).
ZnT8 – антитела к переносчику цинка ß-клеток
поджелудочной железы. ZnT8 является признаком более
раннего начала СД1 типа и более выраженного дефицита
инсулина. У 30% пациентов с отсутствием других 4 типов
антител выявляются антитела к ZnT8.
ПЕРИОД ВЫПОЛНЕНИЯ – 10-14 дней. (код — 1259).

2. С-ПЕПТИД
Анализа на С пептид имеет широкий спектр применения:
он необходим при установке инъекционной дозы инсулина
для оценки степени гипогликемии; используется для
выявления ремиссии диабета; позволяет оценить уровень
эндогенного инсулина (при наличии антител или
экзогенного инсулина), а также обеспечивает контроль за
работой β-клеток.
ПЕРИОД ВЫПОЛНЕНИЯ – 7-10 дней. (код — 0860).

Лабораторная диагностика сахарного диабета

Алгоритм для детей и взрослых

Комментарии

Лабораторная диагностика Описание Образец материала
Гликированный гемоглобин(HbA1c) На основании различных исследований специфичность (НвА1с>=6,5%/>=48 mmol|mol) или чувствительность (НвА1с<5,7%/<39 mmol|mol) определения НвА1с является достаточной, чтобы исключить или диагностировать сахарный диабет. Определение НвА1с не рекомендуется при условиях, которые приводят к фальсификации значения НвА1с. Это, например, в присутствии различных вариантов гемоглобина с измененной продолжительностью жизни эритроцитов (анемия, заболевания печени или почек), в присутствии химических модификаций гемоглобина , при торможении гликирования или при беремености. 0,5 ml EDTA
Глюкоза Дальнейшая диагностика может быть выполнена либо с исследованием тощаковой глюкозы или проведением орального глюкозо-толерантного теста (75-г-оГТТ). Выполнение оГТТ должно проводиться от 10- до 16-часов голодания (воздержания от алкоголя) после соблюдения 3-х дневной богатой углеводами диеты. Кровь берется через 0 и 120 мин. Следует обратить внимание на использование подходящего материала для отбора проб. Выполнение оГТТ противопоказано при интеркурентных заболеваниях. 0,5 ml сыворотка
C-пептид/Инсулин Определение С-пептида или Инсулина рекомендовано проводить натощак. Определение С-пептида лучше, чем инсулин, для оценки эффективности секреции бета-клеток поджелудочной железы, на основании более длительного
периода полураспада в крови и почечного метаболизма/экскреции.
0,5 ml сыворотка
Аутоантитела Аутоантитела к белкам островковых клеток могут быть обнаружены у 95% пациентов с
сахарным диабетом 1 типа. Показано обнаружение GAD65-Ak, IA2-Ak, Insulin-Ak и ZnT8-Ak.
Диагностическое значение определения антител к островковым клеткам сегодня
оценивается как довольно незначительное, поскольку необходимое для этого
иммунофлуориметрическое определение в значительной степени зависит от исследователя
и теста на антитела с тканью поджелудочной железы человека группы крови О и субстрата, к
которым относятся данные о распространенности, больше не доступны большинству.
0,5 ml сыворотка
MODY-диагностика Если не обнаруживаются ни антитела, ни измененные показатели секреции островковых клеток, может присутствовать «Антитело-негативный тип.» Этот тип очень редко встречается в Германии. По-этому в этих случаях рекомендуется дальнейшая диагностика на наличие моногенной, неиммунологической формы сахарного диабета, называемой MODY (Зрелый диабет у молодых). Из-за различных клинических проявлений есть большие различия в отношении тактики лечения, склонности к гипогликемии, прогрессировании и осложнениях, так что генетичнское уточнение показано в каждом случае.

Autor:
Dr. med. A. Krebs, Limbach Gruppe
Literatur:
1. Kapellen TM, Galler A, Böttner A et al: Epidemiologie, Behandlungsstrategie
und Prävention von Typ 2-Diabetes bei Kindern und Jugendlichen.
Deutsche medizinische Wochenschrift 2004; 1946, 129 (27): 1519-1523.
2. Kerner W, Brückel J: Definition, Klassifikation und Diagnostik des
Diabetes mellitus. Diabetologie und Stoffwechsel 2012; 7(S 02): 84-87.
3. S. Matthaei S, M. Kellerer et al: S3-Leitlinie des Therapie des Typ-1-
Diabetes. Deutsche Diabetes Gesellschaft 2011, AWMF-Reg.-Nr. 057/013.
Stand: Juli / 2015

Лабораторная диагностика МОДИ

Алгоритм рациональной ступенчатой диагностики

Комментарии
■ При обоснованных подозрениях на моногенетически обусловленный, неиммунологический , сахарный диабет всегда
нужно проводить диагностику из-за большого значения для терапии и долгосрочного прогноза.
■ Обоснованные подозрения существуют, если типичные диагностические признаки для сахарного диабета 1 типа или 2 типа
отсутствуют.
■ Типичными признаками являются низкие уровни С-пептида или Инсулина натощак или отсутствие аутоантител к при диабете 1 типа.
■ Положительный семейный анамнез, прослеживающийся на протяжении нескольких поколений без признаков метаболического
синдрома, как правило, связан с генетическими причинами
■ Необходимо провести генетическое консультирование до генетической диагностики и получить согласие на генетическое тестирование человека в соответствии с законом о генной диагностике.

Обзор наиболее распространенных генных мутаций / MODY-формы

Ген Ген MODY-Тип Частота Терапия
HNF1A Ядерный фактор гепатоцитов 1 альфа MODY 3 60 % Диетические меры, препараты сульфонилмочевины, возможно инсулин
GCK Глюкокиназа MODY 2 20 % Диетические меры
HNF4A Ядерный фактор гепатоцитов 4 альфа MODY 1 5-10 % Диетические меры, пероральные гипогликемические средства, инсулин
HNF1B Гепатоцитарный ядерный фактор 1 бета MODY 5 5 % Инсулин

Все остальные формы МОДИ очень редкие и имеют показатель менее 1%, поэтому они не рассматриваются здесь. Если исключены
перечисленные наиболее распространенные формы МОДИ и существует постоянное клиническое подозрение, то может быть
предложено генетическое диагностическое тестирование других форм МОДИ. Для этого обратитесь в свою лабораторию.

Autoren:
PD Dr. Dietmar Plonné, Dr. Andreas Krebs, Limbach Gruppe
Literatur:
1. Murphy R, Ellard S, Hattersley AT: Clinical implications of a molecular
genetic classification of monogenic β-cell diabetes. Nature Clin Pract
Endocrinology & Metabolism 2008; 4 (4): 200-213.
Stand: August / 2015